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“与瘤共舞”?晚期转移性结直肠癌姑息化疗

作者: 产品评测  发布:2019-12-16

结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,其发生被认为与饮食、环境、遗传等密切相关。化疗是控制包括结直肠癌等癌症的重要手段之一,然而肿瘤细胞的多药耐药性是目前临床上化疗失败的主要原因。因此,揭示结直肠癌的化疗药物耐受的分子机制和寻找新的靶点对于临床治疗结直肠癌至关重要。

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近日,南京大学医学院侯亚义教授和王婷婷教授课题组在医学杂志《Theranostics》上发表论文,阐述了lncRNAs H19和肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌干性维持和奥沙利铂耐药中的作用,并揭示了CAFs衍生的外泌体通过转移lncRNA H19激活Wnt /β-catenin信号的分子机制。本研究加深了我们对结直肠癌发生、结直肠癌干性的维持和化疗药物耐受过程的理解,为结直肠癌的临床治疗提供了新的思路和靶标。

结直肠癌患者大约有一半在整个疾病进程中会出现转移,而远处转移是结直肠癌患者的主要死亡原因,大约30%的初诊无转移的早中期结直肠癌患者最终仍死于肿瘤的复发转移,不采取治疗措施的晚期转移性结直肠癌的预期寿命仅为8个月。今天小编就重点说说不可切除的广泛转移性结直肠癌的姑息化疗。

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1.初始治疗(一线治疗)

该研究首先利用全转录测序技术分析了诱发性结肠癌模型组织样本,筛选出了差异性表达的lncRNA H19,同时在TCGA数据库中分析了lncRNA H19不同分期的结直肠癌的表达情况,并探究了结直肠癌样本中lncRNA H19表达与结直肠癌干性相关性。通过体内外实验确认了lncRNA H19对结直肠癌干细胞干性和奥沙利铂耐药性的促进作用。进一步发现CAFs中高表达lncRNA H19并且能够通过外泌体转移lncRNA H19到结肠癌细胞。深入探究分子机制发现lncRNA H19通过竞争性吸附miR-141的方式活化结直肠癌Wnt /β-catenin通路,进而促进结直肠癌细胞的干性和耐药性。

对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人,化疗多是为了使肿瘤缩小、稳定,以争取长期维持。这时的化疗称作“姑息化疗”。事实上,很难统一规定“姑息化疗”的时间,因为这种化疗会在“人瘤共存”中进行。现代治疗也发展为以化疗压制肿瘤快速生长、用新药维持长期稳定的模式,以便“快药快用、慢药慢用”、优势互补、相得益彰,以获得最大的抗瘤效果、最小的毒副作用和最好的生活质量。姑息化疗所要达到的目的并不是彻底地消灭肿瘤,而在于能够平稳地控制肿瘤的进展,缓解患者的痛苦,延长其生命。

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对于适合接受高强度治疗的转移性患者,目前NCCN指南推荐5个化疗方案作为初始治疗的选择:FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX、输注5-FU/LV/卡培他滨、FOLFOXIR1。这些方案在一线治疗中均未2A类推荐,除了FOLFOXIRI不良反应较大外,其他化疗方案目前没有具体优劣之分。当前可用于一线治疗的靶向药物包括贝伐单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗。

南京大学医学院免疫学实验室的侯亚义教授和王婷婷教授为文章的共同通讯作者,课题组成员任靖为文章的第一作者。该工作得到国家自然科学基金面上项目,江苏省自然科学基金面上项目以及中央高校基本科研业务费等的资助,在此表示感谢。

百乐门棋牌,多年来静脉用5-氟脲嘧啶一直是转移性结直肠癌化疗的主要药物,延长滴注时间并联合生物调节剂LV较推注的5Fu可提高安全性和有效性,但长期中心静脉插管可能增加导管相关感染的风险,并且延长住院时间。卡培他滨是口服氟嘧啶甲氨酸酯剂,可被肿瘤组织中较高的胸苷磷酸化酶降解为5-Fu,使得肿瘤部位的药物浓度明显高于正常组织,一天两次给药的模式可模拟持续灌注的5Fu提供稳态的血药浓度。研究表明对于不能耐受强化联合化疗的患者,卡培他滨是一线单药治疗的理想药物,其反应率优于5Fu/LV,疾病进展时间和总生存期与5Fu/LV相当。

原文链接:http://www.thno.org/v08p3932.htm

2.进展后的治疗

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