快捷搜索:

Molecular Psychiatry发表朱景宁、王建军课题组研究成

作者: 产品评测  发布:2019-12-16

我校生命科学学院、医药生物技术国家重点实验室和脑科学研究院朱景宁教授、王建军教授团队在抑郁症(depression)神经机制研究中取得重要进展,研究成果以“Orexin prevents depressive-like behavior by promoting stress resilience”为题于2018年8月7日在Nature杂志社出版的精神病学领域顶级学术期刊、NI指数刊物Molecular Psychiatry上在线发表(https://www.nature.com/articles/s41380-018-0127-0)。

我校生命科学学院和医药生物技术国家重点实验室朱景宁教授和王建军教授课题组近期在小脑共济失调(cerebellar ataxia)的神经机制研究中取得重要进展,研究成果以“Role of corticotropin-releasing factor in cerebellar motor control and ataxia”为题于2017年8月24日在Cell杂志社出版的生物学综合领域一流学术刊物Current Biology上在线发表(http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-982230894-1)。

抑郁症是一种严重威胁人类生命健康的常见精神疾病,其核心症状表现为绝望情绪、快感缺乏、社交回避,以及自杀企图和行为。尽管应激是抑郁症高危风险因素,但不同个体对应激的适应和恢复能力不尽相同,即表现出不同的抗应激韧性(stress resilience),而这种个体差异的神经机制至今不明。朱景宁、王建军课题组在他们先前阐明下丘脑小分子神经肽orexin直接的躯体运动调控功能及其在猝倒症(cataplexy)这一躯体运动与非躯体性睡眠觉醒和情绪情感功能整合失调性疾病中可能作用的工作基础(Zhang et al., Neuron, 2011)之上,首次揭示了源自下丘脑的中枢orexin能神经系统可以通过向皮层下重要运动调控中枢基底神经节中被长期忽视、却是腹侧边缘环路中重要节点之一的腹侧苍白球(ventral pallidum)的直接支配,发挥显著的预防抑郁的作用。该课题组的研究揭示,orexin能神经投射通过释放的orexin作用于orexin受体OX1R和OX2R,以及它们耦联的钠-钙交换体和L型钙通道,直接兴奋腹侧苍白球中的GABA能主神经元,从而发挥预防抑郁的作用。值得注意的是,阻断内源性orexin能神经传入对非应激陌生大鼠间的社交行为没有显著影响,但在由面对高社会等级(social rank)大鼠出现心理社会应激(psychosocial stress)的大鼠上却导致明显的社交回避反应;而阻断内源性orexin能神经传入对没有应激、面对低社会等级大鼠的社交行为不产生影响,提示orexin是通过增强抗应激韧性进而实现其预防抑郁的作用的。

百乐门棋牌,小脑共济失调是小脑病变或损伤导致的一种运动疾病,以运动失调、姿势失衡和步态异常为主要特征,严重影响患者的日常活动和生活质量。尽管近年来越来越多的遗传性和非遗传性致病因素被相继发现,但对小脑共济失调的病理生理机制仍不清楚,临床上亦缺乏对其治疗的有效手段。促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF),也称促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone),不仅是下丘脑室旁核合成的下丘脑-垂体-肾上腺轴中的关键激素,在应激和焦虑中发挥重要作用,也可被脑干中的下橄榄核(inferior olive)神经元所合成。由于下橄榄核是小脑两大传入系统之一的爬行纤维(climbing fibers)的唯一起源,因此CRF可能作为爬行纤维使用的一种潜在神经递质在小脑的运动调控中发挥作用。

百乐门棋牌 1

朱景宁、王建军课题组的研究揭示了下橄榄核中的CRF能神经元具有向小脑核团这一小脑最终整合和传出结构的直接纤维投射。CRF能够选择性兴奋小脑核团中的谷氨酸能投射神经元而非GABA能中间神经元,从而直接调节小脑神经环路的最终传出并快速调控步态及运动协调和平衡。值得注意的是,下调下橄榄核中的CRF表达或阻断小脑核团中的CRF能传入将导致小脑共济失调样运动障碍,而给予CRF则能够显著促进小脑运动协调并改善共济失调。

图1. 药理学阻断腹侧苍白球中orexin能神经传入或慢病毒敲减orexin受体导致抑郁样行为。

百乐门棋牌 2

百乐门棋牌 3

图1. 下调下橄榄核中CRF表达导致小脑共济失调样运动障碍。

本文由百乐门棋牌发布于产品评测,转载请注明出处:Molecular Psychiatry发表朱景宁、王建军课题组研究成

关键词: